SITC 2026丨易慕峰生物发布基于慢病毒载体in vivo TCE递送新策略

2026年11月10日 —— 在2026年11月4日至8日于美国凤凰城举行的第41届美国癌症免疫治疗学会（SITC 2026）年会上，易慕峰生物联合上海交通大学医学院附属仁济医院、同济大学附属上海市东方医院，报告了一项探索性研究：通过CD19靶向慢病毒递送技术，将肿瘤细胞和B细胞转化为能够持续分泌CD3×CD19双特异性T细胞衔接器的细胞工厂，以实现持续T细胞激活及肿瘤清除。

该研究以壁报形式展示，题为“Engineering lymphoma cells as in situ CD3×CD19 BiTE factories via CD19-targeted lentiviral delivery enables sustained T-cell engagement and tumor elimination”（通过CD19靶向慢病毒递送，将肿瘤细胞和B细胞工程化为原位CD3×CD19 BiTE生产工厂，实现持续性T细胞应答与肿瘤清除）。

研究背景：CD3×CD19 T细胞衔接器（T-cell engager，TCE）已在B细胞恶性肿瘤中显示出临床获益，并已有获批疗法。然而，其临床应用仍受到血清半衰期较短、需要持续或反复给药，以及全身暴露所导致的治疗相关毒性等因素限制。为应对上述挑战，易慕峰生物开发了一种靶向淋巴瘤的体内基因递送策略，通过选择性地将淋巴瘤细胞重编程为内源性CD3×CD19双特异性T细胞衔接器（BiTE）生产工厂，实现BiTE的持续局部分泌、T细胞的持续应答，以及对邻近未转导肿瘤细胞的旁观者效应清除。

研究方法：易慕峰生物开发了一种工程化慢病毒递送平台，该平台采用CD19靶向包膜，可选择性转导CD19阳性淋巴瘤细胞，促使其持续分泌内源性CD3×CD19 BiTE。在体外实验中，采用Raji和Nalm6模型，评估了转导效率、BiTE分泌水平、T细胞活化及细胞毒性。在体内实验中，采用接种Nalm6-Luc细胞并接受人外周血单个核细胞（PBMC）输注的NSG小鼠模型，纵向监测肿瘤负荷、血清BiTE水平、肿瘤细胞转导情况及生存情况，以评估治疗效果。

研究结果：CD19靶向慢病毒平台可选择性转导CD19阳性淋巴瘤细胞。感染后第2天，Raji细胞和Nalm6细胞的转导效率分别约为9%–18%和15%–29%。转导后的肿瘤细胞可持续分泌具有功能活性的CD3×CD19 BiTE，在Raji和Nalm6细胞培养体系中的峰值浓度均约为300 pg/mL。肿瘤细胞来源的CD3×CD19 BiTE可诱导强效T细胞应答，表现为50%–80%的T细胞发生增殖，15%–30%的T细胞呈PD-1⁺Lag3⁺表型，淋巴瘤细胞杀伤率超过70%，IFN-γ分泌水平超过900 pg/mL。CD20靶向BiTE在CD20阴性的Nalm6细胞中表现出有限活性，显示出靶点依赖性作用。在Nalm6荷瘤NSG小鼠模型中，输注人PBMC后全身给予CD19靶向BiTE慢病毒，可实现持久的肿瘤清除，在整个观察期间（超过58天），生物发光信号始终维持在接近基线水平。相比之下，接受人PBMC联合倍林妥莫双抗（blinatumomab，即重组CD3×CD19 BiTE蛋白）治疗的小鼠频繁出现肿瘤复发。而仅接受PBMC、单独给予BiTE慢病毒以及未接受治疗的对照组小鼠，均出现疾病快速进展。

研究结论：肿瘤靶向体内慢病毒递送可将CD19阳性淋巴瘤细胞重编程为内源性CD3×CD19 BiTE生产工厂，实现BiTE持续产生、T细胞持续活化及旁观者肿瘤细胞杀伤。该策略实现了持久的淋巴瘤清除并延长了生存期，其疗效优于传统BiTE给药方式，为B细胞恶性肿瘤提供了一种具有潜力的体内免疫工程治疗策略。

易慕峰生物持续布局自体CAR-T与体内CAR-T双引擎技术平台，并围绕细胞工程化设计、慢病毒载体体内靶向递送及免疫效应分子原位表达等关键技术开展研究。易慕峰生物表示，未来将继续推进相关技术的研究与验证，探索其在不同疾病领域的应用潜力，为后续产品开发与临床转化提供研究基础。

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审核：李敏萍

编辑：张芮

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