让癌细胞变身BiTE生产工厂，易慕峰公布基于慢病毒载体in vivo TCE新思路
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CD3×CD19 T 细胞衔接器（TCEs）已在B细胞恶性肿瘤中显示出显著的临床获益，以贝林妥欧单抗为代表的双特异性T细胞衔接器（BiTE）类疗法已在全球获批，显著改善了复发难治性急性淋巴细胞白血病的生存结局。但作为重组蛋白药物，其血清半衰期短，需持续反复输注，且全身暴露易引发相关毒性，始终是制约临床应用的核心痛点。
为破解这一困局，体内原位生成 TCE 已成为当前血液瘤免疫治疗领域的热门研发方向，全球多家生物技术公司沿不同技术路线展开探索。近期产业界也出现相关授权与合作信号，说明该方向正获得更多关注。
在2026年第41届肿瘤免疫治疗学会（SITC）年会上，易慕峰生物联合上海交通大学医学院附属仁济医院、同济大学附属东方医院公布了一项临床前研究成果：通过CD19靶向慢病毒递送策略，可将肿瘤细胞和B细胞改造为原位BiTE生产工厂。
靶向重编程，让淋巴瘤细胞变成‘BiTE 工厂’
研究团队开发了搭载CD19靶向包膜蛋白的工程化慢病毒递送平台，可选择性转导CD19阳性淋巴瘤细胞和B细胞，将编码 CD3×CD19 BiTE的基因序列递送至细胞内，驱动细胞持续分泌BiTE分子。
CD19靶向体内原位BiTE疗法
慢病毒并不能转导全部肿瘤细胞。但只要一部分CD19阳性细胞被改造成‘工厂’，其分泌的BiTE就会结合周围T细胞，不仅杀伤被转导的肿瘤细胞，也能通过免疫突触作用于未被转导的CD19阳性肿瘤细胞。这意味着疗效不必建立在‘转导每一个肿瘤细胞’的高覆盖率之上，旁观者效应（bystander killing）将扩大杀伤范围。
此外，慢病毒递送的BiTE在肿瘤局部及引流区域浓度更高，预期可降低系统性暴露更低，从而有望收窄与传统BiTE药物全身给药相关的细胞因子释放综合征（CRS）与神经毒性（ICANS）风险窗口。
核心发现：两组数据看‘体内工厂的优效性’
本次研究为临床前概念验证研究，团队从体外细胞水平、体内动物模型两个层面，系统评估了该技术的靶向性、生物学活性与肿瘤控制效果。
体外：转导即分泌，分泌即杀伤
在体外细胞模型中，CD19 靶向慢病毒平台表现出选择性转导：感染后 2 天，Raji 细胞转导效率约为 9%–18%，Nalm6 细胞约为 15%–29%。转导后的肿瘤细胞持续分泌功能性 CD3×CD19 BiTE，在两种培养体系中峰值浓度均达到约 300 pg/mL。
BiTE 分泌带来了明显的T细胞反应：增殖 T 细胞比例为 50%-80%，PD-1⁺ LAG-3⁺ T 细胞比例为 15%-30%，淋巴瘤细胞杀伤率超过 70%，IFN-γ 分泌量超过 900 pg/mL。
此外，研究团队还设置了一个靶点特异性对照：CD20 靶向BiTE在 CD20 阴性的Nalm6细胞中活性有限。这一结果说明，BiTE 的杀伤作用依赖相应靶抗原的表达，并非非特异性作用；反过来也支持CD3×CD19BiTE在 CD19阳性Nalm6模型中的靶点依赖性活性。
动物实验：联合人源免疫细胞，展现持续肿瘤控制效果
在Nalm6-Luc荷瘤NSG小鼠中，研究团队先以人外周血单个核细胞（PBMC）完成免疫重建，随后系统性单次给予 CD19 靶向BiTE编码慢病毒。结果显示，这一联合组实现了肿瘤的持久清除，生物发光信号在整个观察期（>58 天）维持基线附近，未见肿瘤复发信号，表现出持久的肿瘤清除。
对照组的表现构成了必要的阴性参照：单用 PBMC 组、单用病毒组与未治疗组均出现快速疾病进展。这说明疗效既不能由人 PBMC 单独解释，也不能由病毒载体单独解释，必须同时具备‘效应细胞’与‘原位BiTE生产’两个条件。
同一Nalm6荷瘤模型中，贝林妥欧单抗联合 PBMC 组的小鼠频繁出现肿瘤复发，而BiTE病毒联合 PBMC 组未见复发。单独 PBMC 组和未治疗对照组均出现快速疾病进展。
在Nalm6 荷瘤 NSG 小鼠中评估 CD19 靶向原位 BiTE 工厂策略的体内效果。（A）体内研究设计。（B）代表性 BLI 图像。（C）肿瘤负荷和生存曲线显示 BiTE 病毒比贝林妥欧单抗具有更优疗效。
这一结果初步显示，在该动物模型中，通过肿瘤细胞持续生产 BiTE，有望维持 T 细胞的持续参与，并带来更持久的肿瘤控制效果。
为什么能持久：机制层面的差异化逻辑
贝林妥欧单抗的平均半衰期约为2.1小时，临床需持续静脉输注数周以维持有效血药浓度。这意味着患者需要在相当长一段时间里‘带着输液泵生活’。
传统BiTE类药物的优化思路，大多聚焦于蛋白分子本身的改造，如Fc融合、白蛋白结合、PEG化等工程化改造延长半衰期，本质仍属于‘外源给药、体内代谢’的框架，难以从根本上解决蛋白清除与持续暴露的矛盾，也难以完全避免全身暴露相关毒性。
易慕峰的慢病毒递送策略，跳出了优化蛋白分子的固有研发思路，将核心问题从如何让外源蛋白在体内留得更久，转换为如何让体内自主持续生产蛋白。
从机制上看，该模式的差异化优势体现在三个层面：1。 局部持续暴露BiTE的分泌集中于肿瘤微环境，局部药物浓度稳定且持续，避免了全身给药的峰谷浓度波动，理论上可拓宽治疗窗口；2。 给药方式简化单次基因递送即可让肿瘤细胞成为持续的药物来源，无需反复输注，有望显著提升患者治疗的便利性与依从性；3。 降低对高转导率的依赖通过原位 BiTE 的旁分泌作用覆盖邻近未转导的CD19阳性肿瘤细胞，无需100%肿瘤细胞被病毒转导即可发挥杀伤作用，从设计上降低了对病毒转导效率的要求。
体内免疫工程的起点，而非终点
SITC 2026 的这组数据，为体内生成 TCE 增加了一个具有差异化的技术选项：不依赖外源蛋白输注或 mRNA 表达，而是通过慢病毒靶向递送，由肿瘤细胞原位持续分泌 BiTE。研究团队表示，后续将进一步推进该平台的分子设计、工艺优化与临床转化研究。
作为国内深耕肿瘤免疫治疗的创新企业，易慕峰生物此前已在CLDN18.2 CAR-T领域取得突破性临床进展，其核心产品 IMC002 已进入 III 期注册临床阶段。从以CLDN18.2 CAR-T产品IMC002为代表的自体CAR-T平台，到此前已公开的、基于慢病毒载体的iMAGIC in vivo CAR-T平台，再到此次公布的in vivo TCE平台，易慕峰生物正持续拓展体内免疫工程的技术边界。依托原创技术平台，易慕峰也将持续探索更多肿瘤免疫治疗的新路径，以底层技术创新推动肿瘤治疗方案的迭代升级。
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审核：李敏萍
编辑：张芮
