企业专访丨希格生科：挖掘创新之源，探析类器官模式动物中心服务模式

2023年4月27日，通过专家现场的严格审查和考核，希格生科的类器官模式动物中心成功获得广东省科学技术厅认定的《实验动物使用许可证》，并正式揭牌成立。该平台是深圳市福田区首个面向社会的可提供类器官与模式动物服务的平台，坐落于河套深港科技创新合作区深圳园区（以下简称“河套合作区”），拥有建筑面积约500㎡的SPF级动物房，200平方米洁净细胞房，在赋能希格生科自身创新药管线研发的同时，对外提供类器官药效评价、靶点筛选和验证、模式动物实验等服务。在现阶段，希格生科充分融合类器官技术和模式动物的优势，推进药物研发，将临床阶段可能遇到的问题提前到临床前解决，提高药物研发的效率和成功率。

根据全球开发一个创新药的数据统计，平均被筛选的5000-10000个化合物里，仅有5个进入临床阶段，也仅有1个能最终注册获批上市，而且平均项目研发经费高达5-20亿美元，研发时间长达10-15年左右，新药研发成功的难度可想而知。其中，新药研发失败率高的一个重要原因在于，传统生物学模型跟人体真实环境相差较大。而类器官同动物的结合，能更好地模拟人体的体内外环境，从而进一步达到“虚拟病人”的水平。

那么，类器官模式下动物中心将有效赋能药物研发的哪些方面？将以何种模式对产业链上的其他企业提供服务？本期专访荣幸地邀请到希格生科（深圳）有限公司的首席运营官代长贵博士，为我们探析类器官动物中心在未来发展中的战略规划和目标。

夯基固本：为药物研发提供高性价比平台 

代长贵 希格生科（深圳）有限公司 COO

据悉，类器官模式动物中心主要设备包括隔离洁净房间、IVC再次隔离包、温度控制系统、空气过滤系统、监控系统、智能监测报警系统、强弱电系统等。希格生科（深圳）有限公司 COO代长贵介绍：“除了设备要过硬之外，更重要的是软件管理问题。”。希格生科的类器官模式动物中心是严格对标GLP（Good Laboratory Practice）的国际标准和准则进行操作和管理，日常对动物中心环境设施、设备进行检测都是高标准严要求进行，以便获得准确、可靠的研究结果。他表示，药物在进入临床之前需要经过筛选和评估以确定其适应症、有效性和安全性，然而由于现有的体外和体内药物筛选模型的局限性，新药的临床前开发缓慢且昂贵低效，但类器官的出现为药物筛选和研发提供了新的高性价比平台，类器官模式动物有望缩短新药研发时间，提高新药研发质量和效率。

展望未来：加速药物管线开发，助力药物逆袭

目前，药物管线经过类器官模式动物中心技术平台进行筛选和评价，这种研发模式会大大加速药物研发的进展，节省时间，同时更能保证自有药物管线推进的质量。希格生科主要专注肿瘤领域，特别是胃癌等消化道癌症。代博士表示，公司自有的三条创新药管线已很好地验证类器官疾病模型平台的有效性，在该平台的基础上，团队开发的全球首个针对弥漫性胃癌的靶点，希望在未来三年，公司能推进药物管线通过国内外临床II期，并通过绿色通道推进药品上市销售。一旦药物成功上市，便可迅速填补弥漫性胃癌治疗领域的空白，打破该癌症无药可用的局面，带来不可估量的经济和社会价值，这是希格团队一直以来坚守的目标初衷。

谈及公司发展规划和目标，代博士说到，类器官上将扩展正常人类类器官，如心脏、肝脏、胃、皮肤、结肠等，用于药物安全性评价；同时建立肿瘤类器官，如胃癌类器官、结肠癌类器官、肝癌类器官、肺癌类器官等用于药物体外和体内药效学评价，以及治疗靶点筛选和评价。此外，类器官模式动物中心还将在药效、毒理安全等药物研究方面进行技术和业务拓展，现阶段不但服务自身管线发展，还与数十家单位进行合作，帮助其药物研发，助力其管线快速进展。

攻坚克难：高标准环境下的药物研发利器

希格生科在利用类器官技术和模式动物方面有何特殊的创新之处？代博士表示，类器官同真实病人的基因和组学背景更为相似，传统模式动物如小鼠、大鼠具备体内特殊环境，两者的结合以及原位类器官移植动物模型的构建，能更真实模拟病人真实的情况，使得我们这种模型更有利于对药物进行临床前评价。

在提及希格生科类器官模式动物中心在建立过程中的难题时，代博士表示，首先动物中心的建立需要经过广东省科技厅专家组严格的考核评估，各项工作要符合国家标准，才能拿到《实验动物使用许可证》。其次是设施建设标准要求高，环境控制要求严，建设和施工难度大，通常需要采用特殊材料进行施工。实验室里的动物对于室内温湿度、空气洁净度、气压、菌落数等都有相对应的要求，故需要为实验动物房投入使用的能耗也相对较高。代博士强调，如果既有高质量的实验动物，也有标准化的实验环境设施，但不按规范使用，则既会浪费了资源，又违背了科学原则，最终导致实验的失败，徒增实验成本。因此，长期管理也是一个很大的难题。要使系统处于完好的状态，不仅需要一支合格的技术管理队伍，还必须建立一套完整、科学、实用且详尽的管理制度和操作规程。走进希格生科的类器官模式动物中心，一个个定制的笼具整齐排列在铁架上，为了避免动物受伤笼具的边缘都是光滑的无棱角，笼具的材料都属于“食品级”。实验室负责人表示，做实验的小鼠呼吸的空气是万级净化的，要保证每个笼盒都能独立地通风换气，即使工作人员在处理排泄物也不会传出异味。设施能耗高、运营标准高，对于动物中心的管理具有很大的挑战性。其补全了希格生科药物研发链条环节，使得公司能更多地投入到新靶点和完全 First in class 药物开发。

向新而行：领跑药物研发新模式

代博士认为，类器官模式动物中心是希格生科的根，动物中心的核心是药物安全性和有效性的评价。其作为福田区首个面向医药研发提供类器官与模式动物服务的平台，在一定程度上补全福田生物医药产业研发产业链，可作为药物研发的基础设施支持河套合作区药物研发的推进。在赋能希格生科自身创新药管线研发的同时，对外提供类器官药效评价、靶点筛选和验证、模式动物实验等服务。代博士表示，目前我国和美国、欧洲国家在类器官疾病模型的癌症创新靶向药研发赛道是完全处在同一起跑线，随着时间和技术的发展，将来有可能会逐渐替代传统的药物研发模式，因此我们要提前布局，开创一种新的药物研发模式。通过引进新业态，不仅能有效促进福田区经济发展，推动产业结构的优化升级，还将汇聚更多创新资源，为福田未来发展注入新的活力。

“有巧合有必然”。对于选址，代长贵分享了公司选择落地河套国际生物医药产业园二期的故事。“巧合”是因为经过河套合作区相关的宣讲，得知河套国际生物医药产业园二期不仅是一个简单的产业集聚地，更是为生物医药企业描绘了一个充满希望和机遇的蓝图规划。“必然”可以从河套合作区的四个优势展开，一是区域，毗邻香港，方便国际人才引进；二是产业，合作区汇聚大量生物医药企业，便于企业间相互开展合作；三是政策，《河套深港科技创新合作区深圳园区发展规划》《河套深港科技创新合作区深圳园区科研及创新创业若干支持措施若干实施细则》 等政策从全方位、多层次给予河套合作区的企业提供创新支持，为资本、人才、信息、技术和资源的互联互通提供了保障。四是服务，河套合作区不仅提供了完善的基础设施和优惠政策，更有河套国际生物医药产业园二期专业的服务团队，为园区企业提供全方位的支持和帮助。

 活力迸发：政府、园区与企业三方携手 打造生物医药企业新天地

据悉，实验室的检验检测工作的准确性是以仪器设备及专业技术人员为依托的，其间也需要加大资金投入、政策支持，才能保证仪器设备的及时更新，确保实验结果的安全性和有效性。希格生科类器官模式动物中心的发展，将有力提高实验效率，缩短科研周期，推动希格生科及其他医药生物企业研究工作达到新的高度，有望成为生物医药研发的“加速器”。此外，河套合作区提供了人才、财税优惠、揭榜挂帅、融资补贴、房屋租金减免等诸多利好政策，有力服务了在河套合作区落户、工作的科研机构企业及科创人才；河套国际生物医药产业园二期充分利用了河套合作区的地理优势和资源优势，以生物医药为主导产业，帮助企业降低运营成本，提高市场竞争力，为企业的发展注入了强大的动力。政府、园区与企业多方携手，从基础研究的策源地到成果转化的高效田，科研创新在这里跑出“加速度”。

来源：河套国际生物医药产业园

审核：林兰苹

编辑：姚丹

分享文章到: